Samsung Galaxy S21 có giá 20,99 triệu đồng, còn S21+ là 25,99 triệu đồng - đắt hơn khoảng 10% so với thế hệ trước. Hộp đựng máy được làm mỏng đi do phụ kiện kèm theo chỉ còn dây sạc và sách hướng dẫn. Củ sạc và tai nghe đã bị cắt giảm với lý do bảo vệ môi trường.
S21 và S21+ trông giống hệt nhau. Điểm khác biệt nằm ở kích thước, Galaxy S21 là 6,2 inch, còn S21+ là 6,7 inch.
Hai máy đều sử dụng màn hình Dynamic Amoled 2X với thiết kế đục lỗ ở giữa. Màn hình có độ phân giải QHD+, tỷ lệ 20:9 và tốc độ refresh 120 Hz. Máy sẽ tự điều chỉnh tần số làm tươi từ 10 Hz đến 120 Hz, tuỳ thuộc ứng dụng người dùng sử dụng để tiết kiệm pin.
Mặt lưng vẫn sử dụng thiết kế cong quen thuộc và được làm mờ để chống bám vân tay. Chất liệu vỏ máy là nhựa, giống các model tầm trung, thay vì kính. Tuy nhiên, thiết kế và độ hoàn thiện của sản phẩm tốt nên cho cảm giác cao cấp hơn.
Màn hình của máy được làm phẳng, không cong vào khung viền như thế hệ trước. Cả hai máy đều chạy Android 11 cùng giao diện One UI 3.0. Bộ đôi này không hỗ trợ bút S Pen rời như "đàn anh" Galaxy S21 Ultra.
Galaxy S21 và S21+ tại Việt Nam đều dùng chip xử lý Exynos 2100 với RAM 8 GB, bộ nhớ trong 128 GB.
Cả hai đều hỗ trợ 2 sim 2 sóng, trong đó sim 1 kết nối 5G còn sim 2 chỉ có kết nối 4G. Dòng S21 bắt đầu dừng cung cấp khay cắm thẻ nhớ mở rộng.
Samsung từ lâu không chạy đua về công suất sạc với các hãng smartphone đến từ Trung Quốc. Galaxy S21 có pin 4.000 mAh, S21+ là 4.800 mAh. Cả hai máy đều sử dụng sạc nhanh 25W như các model cao cấp trước đây của hãng, bên cạnh sạc nhanh không dây và tính năng sạc ngược cho thiết bị tương thích.